J MED GENET：CCDC34纯合子突变导致男性不育伴少弱小头精子症

不孕是指经过12个同月的有规律的后仍不可尝试分娩，生物不孕不育是一个主要的身体健康问题，据统计显示至少有12%的夫妇不可正常怀孕，而少弱睾丸体内综合症是成人不育最少用的表观之一，表现为体内酸度低、体内活力下降和体内形态异常体内杆状的多重形态异常(Multiple形态学abnormal of the sperm flagella， MMAF)，是体内睾丸的主要类型之一，其特征是杆状的多重睾丸，包括卷曲的、无毛的、弯曲的、短的和/或不规则的杆状MMAF被认为是一种高度异质性的遗传疾病，仅有的与MMAF涉及的甲基化包括AK7 (MIM： 615364)、AKAP4 (MIM： 300185)、ARMC2 (MIM： 618424)、CEP135 (MIM： 611423)、CFAP43 (MIM： 617558)、CFAP44 (MIM： 617559)、CFAP47 (MIM： 301057)、CFAP58 (MIM： 619129)、CFAP65 (MIM： 614270)、CFAP69 (MIM： 617949)、CFAP70 (MIM： 614270)。618661)、CFAP91 (MIM： 609910)、CFAP251 (MIM： 618146)、DNAH1 (MIM： 603332)、DNAH2 (MIM： 603333)、DNAH6 (MIM： 603336)、DNAH8 (MIM： 603337)、DNAH17 (MIM： 610063)、DZIP1 (MIM： 608671)、FSIP2 (MIM： 618153)、QRICH2 (MIM： 618304)、SPEF2 (MIM： 610172)、TTC21A (MIM： 611430)和TTC29 (MIM： 618735)。然而，断定的致病甲基化人体内不可解释至少60%的生物MMAF病例。这些断定确实，许多MMAF涉及甲基化仍有待深入研究。

近期有一研究者团队针对甲基化甲基化于成人不育综合症的依赖性积极开展了涉及研究者，断定了致成人不育综合症的涉及甲基化甲基化类型以及依赖性机制。

在这项研究者中会，第一个路由表由100名不涉及的汉族的MMAF成人构成。第二组由167名来自北非、伊朗和法国的MMAF患者构成，深入研究来自两个不涉及家族中会的纯合子CCDC34移码人体内。采用DNeasy血液与组织试剂盒抽取受试者外周血抽样甲基化组DNA。采用Agilent SureSelect human All Exon V6试剂盒或Twist Bioscience子公司的human Core exome试剂盒富集了生物肽链。

下一代测序是在HiSeq 2000或NovaSeq 6000测序平台(Illumina)上完成的。采用Burrows-Wheeler Aligner应用程序将中会国路由表数据与生物甲基化组参考被装(GRCh37/hg19)完成深入研究，采用Picard应用程序掺入PCR重复，并对人体内株完成低质量评价。然后，利用ANNOVAR应用程序对一系列生物甲基化组数据集和生物信息学工具箱(如OMIM、Gene Ontology、SIFT、polyphen2、MutationTaster、1000 genome Project和gnomAD)完尝试能评注。

以往有关于CCDC34在癌综合症细胞膜中会的摘要研究者，而对CCDC34在生物发育中会的潜在参与及其对生物身体健康的涉及直接影响知之甚少。在这里，研究者医务人员断定CCDC34主要位于生物体内杆状的两端段，CCDC34的遗漏所致杆状的大结构的严重影响缺陷，并抑制少体内综合症和MMAF表观。此外，还观察到CCDC34甲基化的雄性小鼠表现出相同的表观，确认了CCDC34在体内发生中会的必要性。

综上所述，本研究者预设了CCDC34/ CCDC34纯合子移码甲基化所致生物和小鼠的原发性成人不育，因素是少弱睾丸体内综合症和MMAF。CCDC34缺陷可能通过参与同方向IFT（杆状内运输）直接影响体内杆状的形成，这有望为成人不育综合症提供了病患长处。

原始典故：Cong J， Wang X，et al. Homozygous mutations in CCDC34 cause male infertility with oligoasthenoteratozoospermia in humans and mice. J Med Genet. 2021 Aug 4：jmedgenet-2021-107919. doi： 10.1136/jmedgenet-2021-107919.