Aging Cell：高龄产妇更有可能注意到胎盘早衰和畸形

阿兹海默被定义为随着本机岁数的增长，对本机的生存和繁殖至关重要的结构上的好转。据报道，许多疾病，如其才会、癌症、痴呆症和慢性肝癌，都与阿兹海默有关。尽管阿兹海默是环境和基因突变诱因相互关键性作用的结果，但很少有DNA被认为是调节阿兹海默的关键性因子，这少数DNA中的就之外Klotho，该DNA的突变可以加剧大鼠减速阿兹海默并缩短停留时间。

KlothoDNA在大鼠和生命中的都坐落性染色体13q12，编码方式α-Klotho蛋白。α-Klotho蛋白的缺失才会加剧大鼠出现多种早衰环境诱因，之外不孕不育、其才会、姿态障碍、认知技能降低、眼部锐减和停留时间缩短。而α-Klotho的可能会表示可以减轻这些环境诱因，并加长大鼠的停留时间。因此，长期以来，α-Klotho被认为是一种有效的阿兹海默抑制因子。

迄今为止，有新的证据表明，α-Klotho在生命组织和器官中的广为表示，之外肾脏、甲状旁腺、小肠、脂肪细胞和十二指肠。在生命中的，α-Klotho的表示准确度与岁数有关，当一个人达到40岁时开始降低。

高龄产妇（AMA）孕期与较高的围产期不当后果风险有关，这有可能是由于十二指肠的过早阿兹海默造成的。迄今为止，抗阿兹海默蛋白α-Klotho在AMA孕期中的的表示和对十二指肠的影响还没有被只不过探究。

最近，深入研究医务人员通过Western印迹和抗病毒组织化学（IHC）染色确认α-Klotho在大鼠和生命AMA孕期十二指肠中的的表示模式，并通过操纵α-Klotho在JAR细胞才会中的的表示，深入研究了其在体味细胞才会阿兹海默中的的关键性作用，并顺利完成转孔实验以审计体味细胞才会的并吞。

在大鼠和人十二指肠中的α-Klotho的表示模式

深入研究医务人员首先通过mRNA测序筛选出α-Klotho在JAR细胞才会中的依赖性的下游DNA，然后在α-KlothoDNA敲除和对照JAR细胞才会中的顺利完成正确性。深入研究医务人员还通过在GD8.5时经尾静脉注射klotho扰乱腺病毒（Ad-Klotho）激发α-Klotho不足之处大鼠。表明，丧失α-Klotho不仅加剧JAR细胞才会的阿兹海默环境诱因和摧残性丧失，而且还加剧细胞才会粘附分子（CAM）DNA的mRNA缩减。

而α-Klotho的过量表示明显改善了摧残性，但没有偏离阿兹海默生物一个大的表示。α-Klotho不足之处的大鼠表现出十二指肠畸形，并加剧十二指肠和胎儿重量较少。

总之，该深入研究结果显示，AMA加剧十二指肠体味细胞才会中的的α-Klotho表示缩减，因此加剧过早阿兹海默和丧失摧残技能（有可能通过CAMs的下调），这两种可能最终加剧十二指肠畸形和不当围产期结局。

原始出处：

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).